Front Cell Dev Biol：特殊信使颗粒或能推动白血病的扩散

癌细胞所释放的小袋分子货物或能为其在机体远端进行转移奠定一定的基础，白血病细胞所释放的信使颗粒能利用其表面的化学修饰来导航到远端位点，并在那里释放分子货物，从而就为血液癌症的扩散奠定了一定的基础。

(资料图)

近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Cell and Developmental Biology上题为“CD34+ HSPCs-derived exosomes contain dynamic cargo and promote their migration through functional binding with the homing receptor E-selectin”的研究报告中，来自阿卜杜拉国王科技大学等机构的科学家们通过进行小鼠和细胞实验，或能帮助解释诱发癌症转移的驱动因素，此外，他们还强调了一种能抵御白血病进展的潜在治疗性策略。

研究者表示，就像白血病本身一样，细胞从表面所脱落的小袋分子货物依赖于一种成为E-选择素的粘附分子来结合并运输到机体全身的组织中。这种名为外泌体的小袋结构包含遗传物质和信号蛋白，能通过介导受体细胞的修饰来促进癌症生长和生存；但是，其只有在外泌体表面的蛋白被一种称之为唾液酸化路易斯抗原（Sialyl Lewis X，SLeX）的复杂糖分子进行装饰后才能这样做。

有了这种装饰，白血病外泌体就像一张蓝图一样能以一种特殊方式来改变环境基础，从而使得环境更有利于癌细胞后期的转移；然而，研究者Isaioglou及其同时发现，但如果没有这种装饰的话，外泌体或许并不能传递促进受体细胞中职期间因表达所需要的信息了，而一种阻断E-选择素活性的抗体药物或许拥有相同的效应；在小鼠机体中，诸如这种药物疗法就能帮助预防白血病细胞在脾脏和脊柱这能够扎根，而也是白血病扩散的常见位点。

特殊信使颗粒或能推动白血病的扩散。

图片来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology(2023). DOI:10.3389/fcell.2023.1149912

细胞生物学家Jasmeen Merzaban教授表示，这或许就表明了重点关注外泌体作为减少癌细胞转移的特殊方式的潜在重要性。值得注意的是，目前有一种名为Uproleselan的候选药物，其是一种E-选择素的小分子抑制剂，目前正处于晚期白血病患者的临床试验阶段；而早期试验的数据目前看起来非常有希望，研究人员所得到的实验室研究结果能帮助解释为何这种药物似乎能帮助患者延长寿命。

该研究还记录了外泌体的灵活特性，尽管长期以来外泌体被认为是一种被动的转运工具，但实际上，其能根据在靶向细胞上所结合的分子来改变其所分配的内容，本文研究是科学家们首次揭示外泌体或许在将癌症播撒到新的位点方面具有一种动态学的角色的研究。考虑到外泌体在癌症进展过程中的关键作用，这种复杂的功能目前值得科学家们后期进一步研究。

此外，作为外泌体中所包含的miRNA如何影响受体细胞中RNA表达的一个例子，研究者的分析表明，KG1a所衍生的外泌体或能靶向作用诸如PETN等肿瘤抑制蛋白。（生物谷Bioon.com）

原始出处:

Ioannis Isaioglou,Mansour M Aldehaiman,Yanyan Li, et al. CD34+ HSPCs-derived exosomes contain dynamic cargo and promote their migration through functional binding with the homing receptor E-selectin, Frontiers in Cell and Developmental Biology(2023). DOI:10.3389/fcell.2023.1149912

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